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Kernmolekulare und physikalisch-chemische Spezifikationen
| Artikel | Einzelheiten |
|---|---|
| Chemischer Name | MOTS - c (Mensch) |
| Aminosäuresequenz | Met - Arg - Trp - Gln - Glu - Met - Gly - Tyr - Ile - Phe - Tyr - Pro - Arg - Lys - Leu - Arg (MRWQEMGYIFYPRKLR) |
| Molekulare Formel | C₁₀₃H₁₅₆N₂₈O₂₄ |
| Molekulargewicht | 2198,55 Da |
| CAS-Nummer | 1627580 - 64 - 6 |
| PubChem CID | 135613747 |
| Reinheitsstandard | Forschungsnote - Größer als oder gleich 98 % (HPLC); Kundenspezifische Synthese verfügbar für mehr als oder gleich 99 % |
| Formulierung | Weißes lyophilisiertes Pulver; löslich in Wasser (größer oder gleich 10 mg/ml), schwer löslich in DMSO |
| Stabilität | Stabil bei - 20 Grad für 2–3 Jahre (versiegelt, getrocknet); Die rekonstituierte Lösung ist bei 4 Grad 2 Wochen lang stabil |
| Wichtige Qualitätskennzahlen | Endotoxin Weniger als oder gleich 0,1 EU/mg; Schwermetalle Weniger als oder gleich 10 ppm; Wassergehalt kleiner oder gleich 0,5 % |
Wirkmechanismus
MOTS - c wirkt über mehrere --Wege mito --Kernkoordination:
AMPK-Aktivierung: Hemmt den Methionin-{0}}-Folat-Zyklus, erhöht AICAR (AMP-Analogon) und aktiviert AMPK, um GLUT4 hochzuregulieren, wodurch die Glukoseaufnahme und die Insulinsensitivität gesteigert werden.
Mito - Kernsignalisierung: Verlagert sich unter metabolischem Stress (Glukoseinschränkung, oxidativer Stress) in den Zellkern, um Nrf2, PGC - 1 und antioxidative Gene zu regulieren und so die Stressresistenz zu erhöhen.
Stoffwechselumbau: Fördert die Fettsäureoxidation, reduziert die Lipogenese und beugt ernährungsbedingter Fettleibigkeit vor, indem der Energieverbrauch verbessert wird.
Spezifische Wirkungen auf Gewebe -: Verbessert die mitochondriale Biogenese der Muskeln, schützt die Herzfunktion über antioxidative Wege und mildert NASH durch Bcl - 2-Stabilisierung.
Biologische Funktionen und Anwendungsfelder
Kernphysiologische Effekte
Stoffwechselregulation: Reduziert Nüchternglukose (um ~35 %), HOMA - IR (um ~40 %) und Triglyceride (um 25–30 %) in diabetischen Nagetiermodellen; verhindert ernährungsbedingte - Fettleibigkeit.
Muskeln und Alterung: Kehrt die altersabhängige Muskelinsulinresistenz um, verbessert die körperliche Leistungsfähigkeit und erhält die Muskelmasse bei alternden Mäusen.
Antioxidativ und entzündungshemmend: Reguliert die SOD/GSH-Aktivität hoch, reduziert MDA und hemmt entzündungsfördernde Zytokine (TNF -, IL - 6).
Organschutz: Mildert das Fortschreiten von NASH, reduziert kardiale Mitochondrienschäden und unterstützt den Knochenstoffwechsel.
Anwendungsfelder
| Feld | Nutzungsszenarien |
|---|---|
| Forschung zu Stoffwechselkrankheiten | Präklinische Modelle für Typ-2-Diabetes, Fettleibigkeit und NASH; Bewertung von Insulin-Sensibilisatoren und Lipid---senkenden Mitteln. |
| Alterungs- und Langlebigkeitsstudien | Untersuchung der Verschlechterung der mitochondrialen Funktion und des altersbedingten Muskelverlusts; Testen von Anti---Interventionen. |
| Muskel-Skelett-Forschung | Verbesserung der Muskelregeneration, Behandlung von Sarkopenie und Verbesserung der Trainingsleistung in Nagetiermodellen. |
| Kardiometabolischer Schutz | Untersuchung der Herzfunktion bei Diabetes/Fettleibigkeit und Entwicklung mitochondrialer - gezielter kardioprotektiver Strategien. |
Produktions- und Qualitätskontrolle
Herstellungsprozesse
SPPS-Synthese: Fmoc --basierte Fest---Phasensynthese mit Rink-Amidharz; gereinigt durch präparative RP - HPLC (C18-Säule, Gradientenelution).
Lyophilisierung: Gefriergetrocknet -, um die Aktivität zu bewahren; Vakuum - mit Trockenmittel versiegelt, um Feuchtigkeit zu vermeiden.
Qualitätsvalidierung: Identität durch Massenspektrometrie bestätigt; Reinheit überprüft durch analytische HPLC; Endotoxin getestet mittels LAL-Assay.
Qualitätsprüfstandards
| Testgegenstand | Spezifikation | Erkennungsmethode |
|---|---|---|
| Reinheit | Größer als oder gleich 98 % (Forschungsnote) | RP - HPLC (214 nm, Acetonitril/Wasser mit 0,1 % TFA) |
| Identität | Entspricht dem Referenzstandard | LC - MS, Aminosäureanalyse |
| Endotoxin | Weniger als oder gleich 0,1 EU/mg | Chromogener LAL-Assay |
| Schwermetalle | Weniger als oder gleich 10 ppm | ICP - MS |
| Wassergehalt | Weniger als oder gleich 0,5 % | Karl-Fischer-Titration |
Verwaltung, Sicherheit und Vorsichtsmaßnahmen
Verabreichungswege und Dosierung
Nagetierinjektion: Intraperitoneal (IP) 5–20 mg/kg/Tag für 4–8 Wochen; subkutan (SC) 1–5 mg/kg 3x/Woche für Stoffwechselstudien.
Zellkultur: 1–10 μM für In-vitro-Glukoseaufnahme- oder AMPK-Signalassays.
Kombinationstherapie: Kombiniert mit Bewegung, um die Glukoseentsorgung und die Reduzierung von oxidativem Stress zu verbessern.
Sicherheitsprofil
Geringe Toxizität: LD₅₀ > 100 mg/kg bei Nagetieren; Es wurde keine akute Organtoxizität berichtet.
Minimale Nebenwirkungen: Vorübergehende Reizung der Injektionsstelle -; Keine Off---Target-Effekte in präklinischen Studien.
Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen MOTS - c; Vorsicht bei trächtigen/säugenden Tieren (begrenzte Daten).
Regulierungsstatus: Nur für Forschungszwecke; von der WADA wegen sportlicher Leistungssteigerung verboten (ab 2024).
Handhabungsrichtlinien
Lagerung: Lyophilisiertes Pulver bei - 20 Grad; rekonstituierte Lösung bei 4 Grad (mehrmaliges Einfrieren und Auftauen vermeiden).
Rekonstitution: Steriles Wasser oder PBS (pH 7,0–7,4) verwenden; Vermeiden Sie das Mischen mit Puffern mit hohem --Salzgehalt.
Transport: Kühlkette (2–8 Grad), um Zersetzung zu verhindern.
Wichtige Vorteile und Einschränkungen
Vorteile
Übung - Mimetische Effekte: Rekapituliert die metabolischen Vorteile von Bewegung ohne körperliches Training, ideal für bewegungsarme/ältere Modelle.
Mito - Kernkoordinator: Einzigartige Fähigkeit, mitochondrialen Stress mit der nuklearen Genexpression zu verknüpfen und so eine systemische Homöostase zu ermöglichen.
Multi - Organ Utility: Wirksam in Stoffwechsel-, Muskel-, Herz- und Lebermodellen und unterstützt interdisziplinäre Forschung.
Gut - Charakterisiert: Umfangreiche präklinische Daten zu Mechanismus und Wirksamkeit, die das Testen von Hypothesen beschleunigen.
Einschränkungen
Kurze halbe --Lebensdauer: Plasma-halbe --Lebensdauer ~30–60 Minuten; erfordert eine häufige Dosierung oder Formulierungen mit verzögerter --Freisetzung.
Speziesspezifität: Die menschliche Sequenz unterscheidet sich von der murinen; Cross---Spezies-Studien benötigen sequenz---passende Peptide.
Nur präklinisch: Begrenzte Humandaten; Die klinische Umsetzung erfordert Dosis- --Bestimmungs- und Sicherheitsstudien.
1. Molekulare und physikalische Eigenschaften
Aminosäuresequenz: Ala-His-Lys-Cu, gebildet durch Chelatisierung des Tripeptids Alanyl-histidyl-lysin mit Kupferionen.
Reinheit: Mehr als oder gleich 99 % (HPLC bestätigt), was eine hohe Bioaktivität und minimale Verunreinigungen gewährleistet.
Physisches Erscheinungsbild: Tiefblaues lyophilisiertes Pulver, gut wasserlöslich-für die einfache Formulierung in Lösungen, Cremes oder Injektionsmitteln.
Stabilität: Optimale Lagerung bei -20 Grad; 24 Monate haltbar, wenn es vor Licht und Feuchtigkeit geschützt ist; Vermeiden Sie hohe Temperaturen, um eine Dissoziation der Kupferionen zu verhindern.
2. Grundlegende biologische Mechanismen
Kollagen- und Elastinsynthese: Es reguliert die Expression von TGF- und Matrix-Metalloproteinase-Inhibitoren (TIMPs) hoch und stimuliert Fibroblasten zur Produktion von Kollagen und Elastin Typ I/III. Dies erhöht die Elastizität der Haut, reduziert feine Linien und verbessert die Hautstruktur.
Antioxidative und entzündungshemmende Wirkung: Der Kupferionenanteil fängt freie Radikale (z. B. Superoxidanionen, Hydroxylradikale) ab, um oxidativen Stress zu mildern. Es hemmt außerdem die NF-κB-Signalwege, reduziert die Freisetzung pro-inflammatorischer Zytokine (TNF-, IL-6) und lindert Gewebeentzündungen.
Aktivierung der Haarfollikel: Es verlängert die Anagenphase (Wachstumsphase) der Haarfollikel, erhöht die Zellproliferation der Hautpapille und verbessert die Mikrozirkulation um die Haarfollikel, was dazu beiträgt, die mit androgenetischer Alopezie einhergehende Miniaturisierung der Haare umzukehren.
Beschleunigung der Wundheilung: Durch die Förderung der Angiogenese und der Fibroblastenmigration beschleunigt es die Bildung und Epithelisierung von Granulationsgewebe und verkürzt so die Genesungszeit bei akuten und chronischen Wunden (z. B. Verbrennungen, diabetische Geschwüre).
3. Anwendungsszenarien
Dermatologische Kosmetika: Wird zu Anti-Aging-Seren, -Cremes und -Masken hinzugefügt, um die Hautfestigkeit zu verbessern, Falten zu mildern und lichtgeschädigte Haut zu reparieren.
Trichologische Forschung: Wird in topischen Formulierungen oder Kopfhautinjektionen zur Behandlung von androgenetischer Alopezie und für Studien zum Nachwachsen der Haare verwendet.
Regenerative Medizin: Wird in Wundverbänden und Gewebekonstruktionsgerüsten eingesetzt, um die Reparatur von Haut und Weichgewebe zu verbessern.
Laborforschung: Dient als Werkzeugverbindung zur Untersuchung der Kupferpeptidbiologie, des oxidativen Stresses und der Mechanismen der Geweberegeneration.
4. Sicherheit und Vorteile
Nicht-immunogen, es wurden keine allergischen Reaktionen oder systemischen Nebenwirkungen bei topischer Anwendung gemeldet.
Biologisch abbaubar, zerfällt in natürliche Aminosäuren und Kupferionen, die vom Körper verstoffwechselt werden.
Kompatibel mit den meisten kosmetischen und pharmazeutischen Hilfsstoffen (z. B. Hyaluronsäure, Glycerin), geeignet für Mehrkomponentenformulierungen.
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